מדוע סבים וסבתות לא יכולים למצוא חיסונים: מחסור במרכיבי ביוטק נישה

בלוגים

מדען עובד במעבדת Acuitas Therapeutics באוניברסיטת קולומביה הבריטית בוונקובר, B.C., ב-21 בינואר 2021. Acuitas Therapeutics סיפקה את מערכת אספקת ננו-חלקיקי השומנים שלה בפיתוח חיסון הקורונה Pfizer-BioNTech. (צילום מאת ג'יימס מקדונלד/חדשות בלומברג)

על ידיכריסטופר רולנד 18 בפברואר 2021 בשעה 16:59. EST על ידיכריסטופר רולנד 18 בפברואר 2021 בשעה 16:59. EST

Acuitas Therapeutics, חברת ביוטכנולוגיה זעירה בוונקובר, B.C., מעסיקה רק 30 עובדים והיא שוכרת את המעבדות שלה מאוניברסיטת קולומביה הבריטית. לחברה אין אפילו שלט על הבניין שלה. עד לשנה שעברה, היא מיקור חוץ ייצור של כמויות קטנות בלבד של ננו-חלקיקי שומנים, טיפות שומן המשמשות להעברת RNA לתאים, לצורך מחקר וטיפול יחיד מאושר במחלה נדירה.

אבל עכשיו, אחת התגליות של Acuitas הפכה למצרך יקר. מולקולה קניינית הנקראת ליפיד קטיוני מייננן היא חלק חיוני בחיסון ה-mRNA מתוצרת פייזר ושותפתה הגרמנית BioNTech, והיא מבוקשת בדחיפות לייצור של מיליארדי מנות חיסון ברחבי העולם.

הגדלת הייצור של חומרים נישה לשעבר, כגון ננו-חלקיקי שומנים עבור דחף חיסונים עולמי, הייתה בין האתגרים המורכבים ביותר שעומדים בפני ממשל ביידן, שכן הוא שואף להגביר את האספקה ​​האיטית והמתסכלת של זריקות ברחבי המדינה, על פי ראיונות עם בכירים בחברה. מדענים חיצוניים ו דוחות ממשלתיים .

בקבוקון, חיסון ותקוות להאטת מגיפה - איך מגיעה זריקה

ב-21 בינואר, יומו השני של הנשיא החדש בתפקיד, פרסם ממשל ביידן דו'ח שצוטט מחסור בננו-חלקיקי שומנים בקרב פערים דחופים בשרשרת אספקת החיסונים.

סיפור הפרסומת ממשיך מתחת לפרסומת

זה בקנה מידה שלא נעשה קודם לכן, אמר פיטר קוליס, המדען הקנדי ויו'ר Acuitas שנחשב לסנדק של טכנולוגיית ננו-חלקיקים ליפידים.

למרות שחברות מגדילות בהתמדה את זרימת מנות החיסונים למדינות, המשלוחים פיגרו ברצינות אחרי תחזיות ממשלתיות קודמות. בעיות הייצור - שהחברות סירבו לדון בהן בפירוט כלשהו - עומדות בבסיס הקושי של החיפוש אחר זריקות חיסון על ידי תושבי ארה'ב קשישים במדינות שהעדיפו אוכלוסייה זו לחיסון.

ממשל ביידן הודיע ​​ב-17 בפברואר כי ישקיע יותר מ-1.6 מיליארד דולר כדי להרחיב את בדיקות הקורונה והרצף הגנטי. (ALES)

הממשלה הפדרלית התחייבה לכ-16 מיליארד דולר לפיתוח וייצור חיסונים מאז השנה שעברה. מבצע מהירות עיוות, מאמץ החיסונים של הממשלה שהושק תחת הנשיא דונלד טראמפ, נשבע באביב שעבר ש-300 מיליון מנות חיסון יהיו מוכנות עד תחילת 2021.

סיפור הפרסומת ממשיך מתחת לפרסומת

יעד זה ירד בתחילת דצמבר להבטחה של 40 מיליון מנות עד 1 בינואר, מספיק כדי ש-20 מיליון אנשים יחוסנו במשטר שתי זריקות. אבל עד ה-30 בדצמבר, רק 12.4 מיליון מנות נשלחו, לפי א לאחרונה דו'ח של משרד האחריות של ממשלת ארה'ב.

נכון ליום חמישי, על פי נתונים שנחשפו על ידי המרכז לבקרת מחלות ומניעתן, פייזר ומודרנה נמסר 72.5 מיליון מנות ביחד. זה מייצג רק 36 אחוז מ-200 מיליון המנות שמודרנה ופייזר התחייבו לספק עד ה-31 במרץ, רק בעוד שישה שבועות.

פייזר אמרה בתגובה לשאלות שהיא ביצעה שינויים לא מוגדרים במתקנים ובייצור שיאפשרו לה תפוקת חיסון כפולה. היא אמרה שהיא תייצר 2 מיליארד מנות עד סוף השנה. הוא מייצר את החיסון שלו בקלמזו, מישיגן ובלגיה.

סיפור הפרסומת ממשיך מתחת לפרסומת

בסוף דצמבר, כחלק מעסקה להשגת מנות נוספות, הסכים ממשל טראמפ להשתמש בחוק הייצור הביטחוני כדי לעזור לפייזר להשיג גישה ליותר שומנים, כך אמרו ל-ALES אנשים שמכירים את הדיונים.

והממשלה הפדרלית ממשיכה להשתמש בסמכותה תחת החוק של תקופת מלחמת קוריאה המשמשת לעתים רחוקות כדי להנחות ספקים מקומיים של ליפידים לתעדף את ההזמנות של פייזר, על פי פקיד ממשל בכיר שדיבר בעילום שם כדי לדון בענייני מדיניות רגישים.

ההרחבה של שרשרת אספקת חומרי הגלם ארכה זמן רב מהצפוי, אמרה דוברת פייזר איימי רוז בהצהרה שנשלחה בדוא'ל.

הסיפור ממשיך מתחת לפרסומת

הגדלה של חיסון בקצב הזה היא חסרת תקדים, והתקדמנו משמעותית ככל שהגברנו את הייצור הראשון אי פעם בקנה מידה מסחרי של חיסון mRNA, היא אמרה, בהתייחסה לטכנולוגיית RNA שליח.

צ'יק פיל מפת מיקומים
פרסומת

מודרנה לא הגיבה לבקשת תגובה. החברה, שמייצרת את חיסון ה-mRNA היחיד שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני, המציאה שומנים מייננים משלה וגם רצה לבניית יכולת ייצור.

פייזר, בשיתוף עם BioNTech, ומודרנה יצרו חיסונים יעילים לקורונה שמדענים מקווים שיובילו לפריצות דרך רפואיות באמצעות mRNA. (ג'ושוע קרול, בריאן מונרו/אלס)

צווארי בקבוק רבים אחרים פקדו את ייצור החיסונים לנגיף הקורונה החדש, הגורם לקוביד-19. חברות נאלצו לבנות ציוד מאפס, כולל מכונות שיורות שני זרמי תמיסה - אחד המכיל mRNA ואחד המכיל שומנים - לתוך התנגשות במהירות גבוהה כדי לאחות את הננו-חלקיקים ולעטוף את המטען הגנטי. ממשל ביידן אמר החודש שהוא משתמש ב-DPA כדי לעזור לפייזר לרכוש מכונות תעשייתיות מיוחדות יותר לשלב הבא, סינון אתנול מתערובת השומנים.

הסיפור ממשיך מתחת לפרסומת

יצרני החיסונים חווים גם חוסר ביכולת המכונה למילוי בקבוקוני חיסון. צוות Pfizer-BioNTech תקף הסכמים עם שתי ענקיות תרופות נוספות, Sanofi ונוברטיס, באירופה לשירותי מילוי, תהליך הכנסת מנות חיסון לבקבוקונים והכנתם למשלוח.

הימור משתלם ב'הצלחה מרהיבה': איך חיסוני הקורונה המובילים הגיעו לקו הסיום

הרעיון של שימוש בננו-חלקיקי שומנים כדי ליצור מטען גנטי לשחרור לתאים אנושיים נמשך על ידי חוקרים מאוניברסיטת קולומביה הבריטית מאז אמצע שנות ה-90.

פרסומת

השימוש הראשון המאושר בה היה ב-2018 לתרופה בשם Onpattro, המיוצרת על ידי חברת הביוטק אלנילם. התרופה מוזרקת לאנשים עם עמילואידוזיס בתיווך טרנטיריטין, מחלה תורשתית נדירה הפוגעת ב-50,000 אנשים ברחבי העולם.

הסיפור ממשיך מתחת לפרסומת

עבור חיסון הקורונה, ננו-חלקיק השומנים משחרר RNA שליח לתא אנושי, מורה לתא ליצור העתק של חלבון ספייק הקורונה. לאחר מכן, חלבון הספייק מאמן את מערכת החיסון להילחם בנגיף האמיתי.

מבין ארבעת השומנים המרכיבים את טיפת ההגנה, השומנים הקטיוניים המייננים הוא זה הדרוש בנפח הגבוה ביותר והוא כפוף לפטנטים מגבילים שבידי Acuitas ועוד כמה חברות. המטען החשמלי שלו משתנה כאשר הוא נכנס לתא, וגורם למטען ה-mRNA להשתחרר ולספק את הוראותיו.

פרסומת

לאחר שעבד על מערכות אספקת תרופות מבוססות שומנים כל כך הרבה שנים, קוליס אמר בראיון שהוא נדהם מהצלחתם הפתאומית בחיסונים שיצילו אינספור אנשים מפגעי מגיפת הקורונה.

הסיפור ממשיך מתחת לפרסומת

זה היה קצת תחום שוליים כשהדברים התחילו, אמר קוליס, שהוא אחד ממייסדי Acuitas. לראות את זה נכנס למיינסטרים ככה זה מזעזע לחלוטין.

בעיות בייצור ואספקת מנות היו בלתי נמנעות לאחר פיתוח החיסונים בזמן שיא, הוא הוסיף.

חלק מהשיהוקים כנראה צפויים, אמר. אתה יכול לטעון שמאמצי הייצור היו במידה רבה מוצלחים למדי.

פייזר עבדה חודשים על מיצוי המנה השישית מבקבוקונים, כאשר מחסור בייצור חיסונים בולט

כאבי גדילה עבור טכנולוגיית ננו-חלקיקי השומנים התגברו ככל שהממשלה הגבירה את ההזמנות לחיסוני mRNA. פייזר ומודרנה התחייבו כעת לייצר 300 מיליון מנות חיסון כל אחת עבור ארצות הברית עד סוף יולי, בנוסף למאות מיליונים נוספים עבור אירופה ובמקומות אחרים.

סיפור הפרסומת ממשיך מתחת לפרסומת

בעיית הליבה, אומרים בכירים ומדענים, היא הביקוש העולמי המואץ לטכנולוגיה שבקושי הגיעה למסחור בתחילת השנה שעברה, זינוק ביקוש שתפס את הספקים של חומרי גלם לא מוכנים. הביקוש הנפיץ שהחל בקיץ שעבר רק התגבר כאשר חיסונים אחרים בצנרת המשתמשים בשיטות אחרות פגעו בעיכובים או דשדשו.

הקושי הגדול ביותר הוא הליפידים לייצר את ננו-חלקיקי השומנים, אמר דרו וייסמן, שהיה חלוץ חיסוני mRNA באוניברסיטת פנסילבניה ורואה את פרי עבודתו משמשת להצלת מיליוני חיים. לדבריו, קשה לדעת את היקף החסר משום שחברות בדרך כלל אינן מפרסמות פרטים כאלה ברבים.

ניתן היה לחזות קמטים בשרשרת האספקה, אמר ויסמן. בדיעבד, הממשלה גם הייתה צריכה לממן את ספקי חומרי הגלם הדרושים לייצור חיסונים - בדיוק כפי שעשתה על ידי מתן חוזים מוקדמים של מיליארדי דולרים לחברות התרופות הגדולות שייצרו את החיסונים.

פרסומת

חברות התרופות היו צריכות לדעת שזו עומדת להיות בעיה, והן היו צריכות להתחיל בשנה שעברה לדבר עם חברות הליפידים, לדבר עם חברות חומרי הגלם mRNA, שהן צריכות להגדיל, אמר ויסמן.

אפילו מציאת חיסון ל-covid-19 לא יספיק כדי לסיים את המגיפה

חברות חיסונים פרסמו מידע מינימלי בפומבי על האופן שבו השתמשו בכספן כדי לתמוך בייצור חיסונים. שרשרת אספקת חומרי הגלם גם הייתה אפופה בסודיות הנוגעת לעסקאות רישוי קנייניות והסדרי ייצור חוזים.

Acuitas מעניקה רישיונות לטכנולוגיה שלה לאחרים ומעבירה את הייצור של השומנים שלה ליצרנים חוזים.

ברור שהאתגר הוא שהם צריכים להתגבר מייצור של מאות גרמים או קילוגרמים לטונות של שומנים, אז עבדנו איתם כדי לתמוך בתהליך הזה, אמר מנכ'ל Acuitas, תומס מאדן, שהוא גם מייסד החברה. לעולם לא יהיה מספיק.

Acuitas גם מספקת את הטכנולוגיה שלה ל-CureVac, חברה גרמנית המפתחת חיסון לנגיף ה-mRNA.

אלו הם החיסונים המובילים לקורונה שכדאי לצפות בהם

החברה המייצרת את שומני Acuitas המשמשים בחיסון Pfizer-BioNTech, Avanti Polar Lipids, מ-Alabaster, אלבסטר, סירבה להגיב. אוונטי נרכשה בקיץ שעבר על ידי חברה בריטית, קרודה, תמורת 185 מיליון דולר.

CordenPharma, שיש לה מפעלים באירופה ובבולדר, קולו, ומספקת למודרנה ליפידים, סירבה להגיב. מנהל CordenPharma בשוויץ סיפר פרסום מסחרי החודש לפיו ייצור שומנים קטיוניים מייננים דורש 10 שלבי ייצור ולוקח חודשים.

שים את עצמך בנעליו של אחד מהיצרנים הללו. לרובם היה סט שלם של הזמנות לתרופות וחומרי גלם אחרים שהם ייצרו לפני פגיעת המגיפה, אמר פטריק בויל, בכיר ב-Ginkgo Bioworks, חברת פלטפורמה גנטית בבוסטון. כדי להתרחב, הם צריכים לבנות ציוד חדש או שהם מזיזים לקוח משלם אחר הצידה, וזה היה אחד האתגרים.

Pfizer-BioNTech ערכה החודש הסכמים לאספקה ​​נוספת משתי חברות גרמניות, אך הקיבולת החדשה הזו לא תגיע לאינטרנט במשך חודשים.

אחד מאותם ספקים גרמנים, Merck KGaA (שאינה קשורה ליצרנית התרופות האמריקאית Merck & Co.), אמרה בהודעה לעיתונות של 5 בפברואר כי היא תאיץ משמעותית את אספקת השומנים הדרושים בדחיפות, עם משלוח לקראת סוף 2021. חברה גרמנית שנייה , Evonik, אמר בשבוע שעבר שהוא מגביר את אספקת השומנים שתהיה זמינה במחצית השנייה של השנה.

יש להם תלות מרובת בצדדים שלישיים לאספקת החומרים, אמר אנדריי זרור, מנכ'ל GreenLight Biosciences, חברת ביוטכנולוגיה שעובדת על חיסון mRNA משלה.

אירופה. מאיים על חברות התרופות בתביעה משפטית אם היא לא תקבל את החיסונים שלה

גם בכירים בתעשייה הצביעו על צווארי בקבוק פוטנציאליים בייצור של נוקלאוטידים ופלסמידים DNA מסוימים (המספקים את התוכנית ל-mRNA בחיסון), כמו גם סוכני מכסה סינתטיים הנצמדים לקצה מחרוזת של mRNA. מולקולות המכסה הסינתטיות מיוצרות תחת פטנט על ידי חברה אחת, TriLink, בסן דייגו.

מחיר המחירון של TriLink לסוכן מכסה הוא 197 דולר עבור 0.0012 גרם בלבד, לפי אתר האינטרנט שלה, למרות שהוא אומר שהוא מציע תמחור בכמות גדולה. חברת האם של TriLink, Maravai, יצאה להנפקה בנובמבר כשהטירוף למוצריה גדל. היא גייסה 1.6 מיליארד דולר. טרילינק, באמצעות חברת האם, סירבה להגיב. היא אמרה בהודעה לעיתונות באוגוסט כי היא תרחיב את הקיבולת במתקנים בסן דייגו כדי לייצר יותר חומרי גלם mRNA.

הגדלת הייצור של סוכן מכסת ה-RNA של TriLink אינה קשה, ודורשת רק יותר מקום וציוד, אמר אנטון מקפרי, ממציא שותף של סוכן המכסה שעזב לאחרונה את TriLink.

אני חושב שאפשר להתגבר על זה בקלות, הוא אמר. מנקודת המבט של ייצור הכימיקל הזה, אתה שם משאבים מאחוריו וזה לא יחזיק מעמד.

הצלחת החיסונים לנגיף הקורונה החדש מוסיפה תאוצה לפרויקטים של תרופות שיסתמכו על ננו-חלקיקים שומנים כדי להעביר RNA לתאים אנושיים.

מתבצע מחקר לשימוש בננו-חלקיקים של שומנים למנגנוני אספקה ​​במגוון חיסונים וטיפולים גנטיים, כולל באימונותרפיה של סרטן. כושר ייצור חדש עבור חיסוני וירוס קורונה תועיל בסופו של דבר לאותם טיפולים חדשים, אמרו מדענים.

אנחנו ה-99 אחוז

זה עומד לשנות לחלוטין את תעשיית התרופות לשנים הבאות, אמר מייקל מיטשל, חוקר ראשי שעומד בראש מעבדת ביו-הנדסה של אוניברסיטת פנסילבניה העובדת על פרויקטים של אימונותרפיה וחיסון נגד סרטן.

אייזק סטנלי-בקר תרם לדוח זה.